А. Экзогенные факторы
- физические (механические, термические,радиационные)
- химические (гипоксия, неполноценное питание, гормональные дискорреляции, тератогенные яды)
- биологические ( вирусы, бактерии и их токсины, простейшие )
- психические

Б.Эндогенные факторы
- наследственность
- биологическая неполноценность половых клеток
- влияние возраста родителей,

По данным А.П. Быховского (1927), увеличивается вероятность рождения ребенка с уродствами у матерей, страдавших в первом триместре беременности токсикозом (31,64%), психической травма (24,2%), приема лекарств(14,25%), физической травмы(8,45%), гинекологической патологией (7,73%) инфекционными (8,25%),, маточным кровотечением (3,38%),после хирургических вмешательств или переливаний крови (7,25%) эндокринными заболеваниями (гипетериоз, гиперфункция коры надпочечников) (3,86%). По данным литературы в результате действия ряда тератогенов в организме беременной женщины выделяется большее количество "стрессорных" гормонов (адреналин, глюкагон, кортизол ), чем при нормальной беременности. Если одноразовое действие сильного стрессового фактора вызывает синтез адреналина и глюкагона (период циркуляции в крови - 30 минут), то при продолжительном действии тератогенных факторов даже малой интенсивности выделяется кортизол (циркулирует в крови немного больше 2-х часов ). А глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови, которая также является антистрессовым углеводом.

Для уточнения состояния уровня глюкозы в крови и моче у беременных мы провели настоящие исследования.

Материалы и методы исследования

На базе 1-го и 2-го городских роддомов г. Черкассы нами было проведино изучение историй болезни (анализы крови и мочи на глюкозу) 40 рожениц за 1997-2003 года. Исследуемая группа составляла 20 женщин, родивших детей с расщелиной неба, и 20, родивших здоровых детей (контрольная группа). Брались во внимание анализы, сделанные с 7 по 13 неделю беременности, так, как известно, что небо начинает свое формирование на 6 - 7 неделе внутриутробного развития, а окончательный процесс слияния небных отростков завершается на 10 - 13 неделе пренатального периода.

Новорожденным анализы крови и мочи были сделаны на первой неделе жизни. Удетей обеих групп не отмечено какую-либо патологию со стороны жизненно-важных систем и органов.

Результаты исследования

Количество глюкозы в крови у матерей, родивших детей с несращениями неба колеблится от 5,6 до 7,9 ммоль/л, среднеарифметическое значение составляет 5.87+/-0.6 ммоль/л. Количество глюкозы в крови у матерей, родивших здоровых детей, в свою очередь, колеблится от 3,6 до 4,5 ммоль/л, среднее арифметическое значение составляет 3,66+/-0,24 ммоль/л.
У детей с дефектами неба количество глюкозы в крови составляо от 3,0 до 4,8 ммоль/л, среднее значение - 3,43+/-0,38 ммоль/л. У здоровых детей данный показатель составляет 2,3 - 2,5 ммоль/л, среднее значение - 2,48+/-0,14 ммоль/л. У рожениц, родивших детей с уродствами патологию со стороны эндокринной и пищеварительной систем не выявленно. Тем не мение у всех беременных этой группы отмечалась анемия (Hb 100 - 108).После анализа данных выявлено, что сахар в моче отсутствовал у всех рожениц. Не был он обнаружен в моче здоровых детей и новорожденных с дефектами неба.

Обсуждение результатов

Из вышесказанного нами разработана гипотеза патогенеза несращения неба.

Мы предпологаем, что при нормальном течении беременности организм матери выделяет значительное количество глюкокортикоидов и тиреотропных гормонов (повышают уровень глюкозы в крови). При хорошем состоянии гипогликемической системы матери, у нее в крови не выделяется трансформирующий фактор роста бета (ТФР-В). У плода же, при повышении уровня глюкозы, срабатывает компенсаторный механизм: возрастает секреция ТФР-альфа, из-за чего понижается секреция конкурентного за рецептор эпидермального фактора роста (ЭФР), который в свою очередь снижает секрецию АКТГ. В результате этой цепной реакции ингибируется секреция глюкокортикоидов и система приходит в норму.

Действие разного рода тератогенов провоцирует повышенную секрецию антистрессорных гормонов надпочечниками матери, что приводит к резкому и стойкому повышению уровня глюкозы в крови. Если материнский организм не в состоянии адекватно утилизировать ее (при отсутствии органических повреждений поджелудочной железы) выделяется ТФР-бета. Это биологически активное вещество имеет небольшую линейную аминокислотную цепочку, благодаря этому ТФР-бета легко проходит через гемоплацентарный барьер. Так как этот фактор имеет сходную структуру с ТФР - альфа, он соединяется с его рецепторами, которые размещены и активированы не равномерно в правой и левой небных пластинках. ТФР - бета активируется и стимулирует синтез ингибиторов матричных металлопротеиназ (ММП), что способствует усиленному делению хондроцитов. Из - за снижения количества связанных с рецептором ТФР - альфа (угнетение имплантации) повышается секреция ЭФР, что приводит к двойной концентрации этого фактора роста в крови. Данные изменения состава крови плода приводят к повышенному синтезу ММП, действие которых проявляется в расщеплении хрящевой ткани и усиленной пролиферации эпителиальной. Повышение количества свободно циркулирующего ЭФР способствует синтезу АКТГ, на что, в свою очередь, реагируют уже сформировавшиеся к тому времени надпочечники плода синтезом глюкокортикоидов. Далее идет цепная реакция: повышается количество глюкозы, это приводит к секреции ТФР - альфа, который увеличивается вдвое за счет того, что количество ЭФР ранее повысилось ( в норме оно должно снижаться). Из - за этого организм плода выделяет двойную дозу ТФР-альфа для ликвидации "потери". Это приводит к ускоренной имплантации небной пластинки в носовую перегородку, угнетению пролиферации эпителиальной ткани и восстановлению развития хрящевой. При этом соответственно уменьшается синтез ЭФР и, как следствие, снижается концентрация ММП.

На симметричной стороне неба этот процесс не проходит столь стремительно, он даже несколько замедлен, за счет того, что большинство рецепторов все еще заняты ТФР-бета.

По данному рассуждению можно предложить схему несращения неба

- Одна из небных пластинок (левая) несколько раньше имплантируется в сошник. Небная пластинка характеризуется более развитой (по сравнению с правой) костной тканью и тоньшим слизистым слоем.

- Для симетричной небной пластинки (правой) характерно истончение кортикальной пластинки и гипертрофия слизистой оболочки.
- В ходе неогенеза левая небная пластинка сдерживает рост носовой перегородки в длину и при отсутствии тяги с противоположной стороны, тянет ее на себя и вниз, искривляя ее. Сошник же, в свою очередь, тормозит рост небной пластинки вширь, пытаясь вытянуть ее в длину, поэтому левая небная пластинка приобретает форму желобка.

Для проверки нашей гипотезы мы провели микро-, макроскопическое, антропометрическое и рентгенологическое исследование препарата плода 28 недель с правосторонней сквозной расщелиной мягкого, твердого неба, альвеолярного отростка и губы. Исследования проводились по общепринятым методикам.

Результаты

Анатомия

Визуально определяются нормально развитые небные пластинки. Расщелина с ровными краями. Слизистая развита хорошо, без особенностей. Выражены складки жировой зоны.

Отпрепарированный препарат костного неба. Правая пластинка составляет 0,1 - 0,2 мм, истончена, имеет шероховатую, пористую поверхность. Левая небная пластинка составляет 0,2 - 0,4 мм, сращена с носовой перегородкой, имеет вид желоба рельеф не равномерный. Носовая перегородка изогнута в сторону сращения, хрящевой скелет крыльев носа опущен и смещен по ходу альвеолярного отростка. Костный стан носовой перегородки развит хорошо.

Антропометрические показатели

1. Длинна
- правая небная пластинка- 10,4 мм
- левая - 10,0мм

2. Ширина
- правая - 3,5мм
- левая - 4,1мм

3. Угол отклонения от центральной оси
- правая - 35
- левая - 16

Рентгенография

Рентгенография подтверждает антропометрические данные. Правая пластинка четко ограничена линией просветления (слой слизистой), ее длина составляет 16,5мм, ширина - 2,5мм; длинна левой - 16,0мм, ширина - 3,0мм, линия просветления размыта.

Гистология

Как хрящевая, так и костная ткани правой половины развиты соответственно возрасту, дифференцировка хондроцитов и остеоцитов соответствуют норме. В правой пластинке отмечается некоторое увеличение соединительной ткани, в особенности коллагеновых волокон. Толщина слизистой оболочки на нерасщепленной стороне составляет 88 - 110 мкм, на расщепленной - 160 - 220 мкм. Из этого вытекает, что слой слизистой оболочки на несращенной стороне в 1,5 - 2 раза толще, чем на сращенной. Степень дифференцировки соответствует норме и одинакова на обеих сторонах.

Выводы

практические исследования подтверждают верность теоретических наработок. Данные проведенного исследования подтверждают наше предположение, что глюкоза является причинным индикатором возможного развития аномалии. Ее уровень не превышает критической планки, она не выявляется в моче и не превышает общепринятых норм (3,5-5,8 ммоль/л). Можно сделать вывод, что повышение уровня глюкозы выше 5,0 ммоль/л, несмотря на отсутствие ее в моче, является фактором риска для возникновения расщелины твердого неба.

Автор: Высочанская Юлия Сергеевна

Зарегистрируйтесь и войдите на сайт, чтобы иметь возможность оставлять комментарии