Биосовместимость стоматологических материалов, используемых в современном эндодонтическом лечении: обзор. Часть 1. Внутриканальные лекарства и вещества.
Растворы для промывания и внутриканальные медикаменты используются внутри корневого канала для очищения и помощи в дезинфекции дентинных стенок. Несмотря на то, что эти материалы предназначены для того, чтобы находиться в пределах корневого канала, они, несомненно, контактируют с периапикальными тканями, или путем небрежного выведения через апекс или из-за микроподтекания. Эта статья представляет собой обзор методологии, используемой в тестирование биосовместимости, а затем обсуждение биосовместимости современных внутриканальных лекарств и веществ, применяемых в эндодонтии.

Автор:
С. H. J. Hauman & R. M. Love . Departments of Oral Rehabilitation, and Stomatology, School of Dentistry, University of Otago, Dunedin, New Zealand
Tel.: +64 3479 7118; fax: +64 3479 5079
e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Источник:
International Endodontic Journal, Volume 36, Issue 2, Page 75-85 - February 2003.

Перевод: Уханов М.М.

Биосовместимость определяется, как способность материала функционировать при определенном применении в присутствии соответствующего ответа организма хозяина (Williams 1987). В соответствии с EN 1441 (European Committee for Standardization 1996) биосовместимые материалы не должны вызывать какой-либо риск.

Эндодонтические материалы могут быть в общем разделены на материалы, применяемые для сохранения витальности пульпы, и материалы, используемые при лечении корневого канала для дезинфекции пульпарного пространства (ирриганты и внутриканальные медикаменты) и для пломбирования корневого канала (твердые материалы и силеры). Биосовместимость этих эндодонтических материалов характеризуется многими параметрами, такими как генотоксичность, мутагенность, карциногенность, цитотоксичность, гистосовместимость и микробиологические эффекты. Невозможно дать биологическую характеристику материалам при помощи только одного тестового метода, а их свойства необходимо было исследовать целой батареей различных тестов in vitro и in vivo с использованием структурированного подхода.

Autian (1970) был первым, кто предложил структурированный подход, как концепцию, состоящую из трех уровней:

1. Неспецифическая токсичность (клеточные культуру и небольшие лабораторные животные).
2. Специфическая токсичность (тесты применения, например на приматах).
3. Клиническое тестирование на людях.

Согласно Autian (1970) термин "неспецифические" относится к тем тестирующим системам, которые не отражают применение материала в клинической ситуации, в то время как термин "специфические" применяют по отношению к биологическим моделям, симулирующим подлинное клиническое использование материала. Следующая последовательность была принята ISO (1984) в Техническом Докладе 7405:

1. Первоначальное тестирование (цитотоксичность, мутагенность).
2. Вторичные тесты (сенсибилизация, тесты имплантации, раздражение слизистой).
3. Тесты применения.

В обоих концепциях недавно разработанные материалы должны подвергаться трехэтапному исследованию в определенной последовательности: от простого к сложному тестирующему методу, от тестов in vitro к исследованиям на животных и от доклинического к клиническому исследованию на людях.

Тесты клеточной культуры

Применение тестов in vitro дает возможность изучения действий освобождаемых компонентов материала на клеточные системы (Pertot et al. 1997). Исследования клеточных культур применяются уже более чем 30 лет для изучения цитотоксических реакций, вызываемых эндодонтическими материалами (Rappaport et al. 1964, Keresztesi & Kellner 1966). Долговременные клеточные линии, например HeLa, 3T3 или L929 и зародышевые/диплоидные клетки человека, в основном фибробласты ротовой полости, используются для этих исследований. Первичные клетки считаются более уместными для исследований биосовместимости, чем долговременные культуры (Matsumoto et al. 1989, Al-Nazhan & Spеngberg 1990). Различные биологические конечные точки применяются для таких исследований. Они включают ингибирование роста, определение эффективной дозы 50 (ED₅₀), целостность мембраны, синтез DNA (дезоксирибонуклеиновая кислота), RNA (рибонуклеиновая кислота) или белка и/или определение нарушений клеточной морфологии при помощи световой или электронной микроскопии (Matsumoto et al. 1989, Al-Nazhan & Spеngberg 1990, McNamara et al. 1992, Barbosa et al. 1994, Beltes et al. 1995).

Разрабатывались методики анализа для изучения влияния дентина на цитотоксичность силеров и их отдельных компонентов, такие как тестирование пульпарной полости или использование слоя опилок дентина, имитирующего апикальное дентинное сужение (Hanks et al. 1989, Meryon & Brook 1990, Schmalz et al. 1994, Schmalz & Schweikl 1994).

Генотоксичность

Системы тестов in vitro на генотоксичность можно разделить (Heil et al. 1996) на прокариотические (например Ames тест, umu тест) и эукариотические анализы (например тест ингибирования синтеза DNA (DIT)). Так как многие стоматологические или эндодонтические материалы высоко цитотоксичны, основным требованием для тестов на генотоксичность является легкость одновременного определения количества цитотоксичности. Кроме того, необходимо учитывать, что многие эндодонтические пломбировочные материалы обнаруживают сильную антибактериальную активность, которую описывали Шrstavik (1988) и Stea et al. (1994). Комбинация прокариотических и эукариотических тестов, например бактериального umu тест (Oda et al. 1985) с эукариотическим DIT (Painter 1977), дополненная анализом in vivo (например анализ элюции щелочного фильтра (AFE)) (Heil et al. 1996), является необходимой для того, чтобы добиться более достоверных результатов в отношении генотоксичности эндодонтических материалов.

Тканевые реакции на микробы

Возможные взаимодействия между эндодонтическими материалами и/или их компонентами с микроорганизмами необходимо учитывать при обсуждении биосовместимости. Микроорганизмы могут сохраняться в пределах пульпарной полости после пломбирования корневого канала, каналы могут быть вновь инфицированы через микропротечки в коронковой части зуба или микробы могут пролиферировать в прилегающих тканях (Torabinejad et al. 1990, Oguntebi 1994). Эти персистирующие или вновь инфицирующие бактерии могут усиливать неблагоприятные эффекты. Если бы эндодонтические материалы наряду с биосовместимостью обладали бы также и антибактериальными свойствами, это было бы большим преимуществом. Антимикробная активность материалов по отношению к эндодонтическим патогенным микроорганизмам обычно измеряется при помощи простых тестов, например тесты диффузии в агаре и разведения в агаре (Pumarola et al. 1992). У эндодонтических материалов с сильной антибактериальной активностью часто обнаруживали способность вызывать тяжелые неблагоприятные во время и после лечения, а также были выявлены цитотоксические и даже мутагенные свойства (Шrstavik & Hongslo 1985, Heil et al. 1996). Эксперимент in vitro имеет преимущество легкого контроля экспериментальных факторов, что является одной из наиболее значимых проблем при выполнении эксперимента in vivo. Однако, метод in vitro бесполезен при изучении комплекса взаимодействий между материалом и тканями организма (Geurtsen & Leyhausen 1997).

Имплантация

Неспецифические реакции тканей in vivo, вызванные эндодонтическими материалами, обычно изучаются гистологическими исследованиями после имплантации тестируемого материала в различные ткани животных. Тестируемый материал может быть непосредственно инъецирован или имплантирован (или напрямую или внутри тефлоновых, силиконовых или полиэтиленовых камер) в различные ткани, такие как подкожная соединительная ткань, мышца или кость крыс, кроликов, морских свинок, хомяков и хорьков (Torneck 1961, Spеngberg 1969, Binnie & Mitchell 1973, Olsson et al. 1981a, b, Safavi et al. 1983, Thomas et al. 1985, Tagger & Tagger 1986, Шrstavik & Mjцr 1988, Maher et al. 1992, Pertot et al. 1992, Tassery et al. 1997, Kolokuris et al. 1998).

Тесты применения

Специфические тесты токсичности in vivo включают в себя использование тестируемого материала для лечения корневых каналов у животных, преимущественно у собак (Soares et al. 1990, Sonat et al. 1990, Suzuki et al. 1995, Torabinejad et al. 1995) или обезьян (Torabinejad et al. 1997). В таких исследованиях, корневые каналы или пломбируются до цементно-дентинного соединения, или нарочно перепломбировываются за верхушку для того, чтобы определить реакцию периапикальных тканей (Sonat et al. 1990). По этическим соображениям, эти тесты редко выполняются на людях (Lambjerg-Hansen 1987).

Несмотря на то, что тесты in vivo полезны для понимания комплекса взаимодействий между материалом и тканями организма, использование животных наталкивает на этические проблемы и находится под обсуждением общественности. Кроме того, эти тесты дорогостоящи, затрачивают много времени и сложны для контроля (Schmalz 1997).

Исследования на людях

В конечном счете, ретроспективные или лучше контролируемые проспективные клинические исследования на людях необходимы для того, чтобы определить долгосрочную биосовместимость постоянных эндодонтических материалов. Необходимо подчеркнуть, что все исследования, включая хорошо выполненные проспективные клинические испытания, предоставляют только статистическое приближение биосовместимости эндодонтического или стоматологического материала (Geurtsen 2001). Поэтому материалы, оцененные как хорошо биосовместимые, могут стать причиной неблагоприятных реакций у множества пациентов.

Растворы для промывания и внутриканальные медикаменты

Гипохлорит натрия

0,5% раствор гипохлорита натрия (NaOCl), также известный как раствор Dakin (1% раствор гипохлорита натрия разбавленный 1% бикарбоната натрия), успешно применялся в качестве раневого дезинфицирующего средства во время Первой Мировой Войны (Dakin 1915). Гипохлорит натрия является эффективным антимикробным средством против эндодонтической флоры (Bystrцm & Sundqvist 1983) с некоторыми разрушающими ткани свойствами (Rosenfeld et al. 1978, Hand et al. 1978, Walker & del Rio 1991) и в основном обычно применяется в качестве жидкости для промывания при препарировании корневого канала. Антимикробная эффективность раствора возникает благодаря его способности окислять и подвергать гидролизу белки клетки, и, в той же степени, осмотически вытягивать жидкость из клеток благодаря своей гипертоничности (Pashley et al. 1985). Гипохлорит натрия имеет Рн примерно 11-12, и когда гипохлорит контактирует с тканевыми белками, за короткое время образуются азот, формальдегид и ацетальдегид, и пептидные связи разрываются, что в результате приводит к разрушению белков (Engfelt 1922). Во время этого процесса, водород в аминогруппах (-HN-) замещается хлором (-NCl-), образуя, таким образом, хлорамин, который играет важную роль в антимикробной эффективности. Некротическая ткань и гной благодаря этому растворяется, и антимикробный агент может лучше проникать и очищать инфицированные области. Увеличение температуры раствора значительно усиливает антимикробный и растворяющий ткани эффекты гипохлорита натрия. Как следствие этих свойств, NaOCl высоко токсичен в больших концентрациях (Spеngberg et al. 1973), и имеет склонность вызывать раздражение ткани в месте контакта (Dakin 1915).

Было обнаружено, что минимальное количество домашнего отбеливателя (3.12-5.25% NaOCl), которое вызывает каустический ожог в пищеводе собаки, составляет 10 мл за период свыше 5 мин (Yarington 1970). Результаты этого исследования наводят на мысль, что при условии минимального времени контакта с гипохлоритом натрия на поверхности слизистой возникает не такой же неблагоприятный эффект, как оказывается, когда гипохлорит вводится итерстициально. В похожем исследовании Weeks & Ravitch (1971) наблюдали тяжелый отек с областями кровотечения, изъязвления, некроза и образованием стриктур в пищеводе кошки, когда неразбавленный домашний отбеливатель помещался на поверхность слизистой. Pashley et al. (1985) доказали цитотоксичность NaOCl, используя три независимые биологические модели. Они обнаружили, что концентрация такая низкая как 1:1000 (v/v) NaOCl в физиологическом растворе вызывает полный гемолиз красных клеток крови in vitro. Так как раствор, использованный в этом исследовании, был изотоническим, и таким образом был исключен осмотический градиент давления, наблюдавшийся гемолиз и потеря клеточных белков происходили благодаря оксидирующим воздействиям NaOCl на клеточную мембрану. Неразбавленный и 1:10 (v/v) растворы вызывали раздражение глаз кролика средней степени тяжести, в то время как внутрикожные инъекции неразбавленного раствора, 1:2, 1:4 и 1:10 (v/v) разведений NaOCl вызывали язвы кожи. Kozol et al. (1988) доказали, что раствор Dakin неблагоприятно действует на хемотаксис нейтрофилов и токсичен по отношению к фибробластам и эндотелиальным клеткам.

Heggers et al. (1991) исследовали заживление раны, связанное с промыванием и бактерицидными свойствами NaOCl, на моделях in vivo и in vitro. Они пришли к выводу, что 0.025% NaOCl является наиболее безопасной для применения концентрацией гипохлорита, потому что она бактерицидна, но не токсична для тканей.

Различные концентрации NaOCl (например, 0.5, 1, 2.5 или 5.25%) применяются на сегодняшний день в качестве растворов для промывания корневого канала. Клинические испытания показали, что гипохлорит натрия в концентрации от 0,5 до 5% имеет схожую клиническую эффективность в вспомогательном механическом очищении корневого канала (Cvek et al. 1976a, Bystrцm & Sundqvist 1985). Так как протеолитический эффект зависит от количества легко доступного хлора, который расходуется во время процесса взаимодействия с оставшимися неорганическими веществами, частым промыванием раствором с более низкой концентрацией можно достигнуть почти такого же протеолитического эффекта, как и при использовании раствора с более высокой концентрацией. Следовательно, адекватная концентрация NaOCl, пригодная для эндодонтического промывания, может быть 0,5-1% с Рн близким к нейтральному, так как раствор с Рн близким к нейтральному обладает оптимальной антимикробной эффективностью с минимальным раздражающим действием на ткани (Dakin 1915).

Большинство осложнений от применения гипохлорита натрия появляется в результате его случайной инъекции за верхушку корня, что может вызвать интенсивную реакцию тканей, характеризуемую болью, отеком, кровотечением и, в некоторых случаях, развитием вторичной инфекции и парастезией (Reeh & Messer 1989 , Becking 1991, Ehrich et al. 1993). Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности на гипохлорит натрия (Kaufman & Keila 1989, Caliskan et al. 1994, Dandakis et al. 2000, Hulsmann & Hahn 2000). Следовательно, необходимо проявлять особенно много осторожности во время применения гипохлорита натрия для эндодонтического промывания. Ehrich et al. (1993) предложил, что клиницист должен проверять, и клинически и рентгенологически, наличие несформированных верхушек, резорбции корня, апикальных перфораций или каких-либо других состояний, при которых в конечном итоге может произойти выведение намного большего количества, чем обычно, промывающего раствора из системы корневого канала в окружающие ткани. Промывание должно выполняться медленно со спокойным движением иглы, так чтобы не зажать ее в канале. В исследовании in vitro Brown et al. (1995) применение резервуара промывающей жидкости в полости коронкового доступа и поступление раствора в корневой канал во время движения инструмента в результате приводило к более меньшему апикальному выведению промывающего раствора, чем при глубоком нагнетании его при помощи ирригационной иглы.

Этилендиаминтетрауксусная кислота

Бинатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA) большинством признается как наиболее эффективный хелатный агент и смазочный материал (если правильно - растворитель, например RC-Prep, Premier Dental Products Co., Pennsylvania, USA) в современной эндодонтической практике (Nygaard-Шstby 1957, von der Fehr & Nygaard-Шstby 1963, Koulaouzidou et al. 1999). Она применяется в эндодонтическом лечении для того, чтобы усилить хемомеханическое расширение каналов (Walton & Torabinejad 1996), удалить смазанный слой (Meryon et al. 1987), и очистить и помочь в дезинфекции дентинных стенок (Yoshida et al. 1995). Наиболее часто применяемый раствор - это 15% динатриевая соль EDTA в нейтральном растворе. RC-Prep состоит из 10% пероксида мочевины, гликоля и 15% EDTA. Koulaouzidou et al. (1999) оценивали цитотоксичные эффекты различных концентраций растворов нейтральной и щелочной EDTA и гипохлорита натрия, используя общепринятую клеточную линию фибробластов кожи мышей: L929. И нейтральная, и щелочная EDTA показали цитотоксичность от умеренной до тяжелой в зависимости от концентрации. Кроме того, было доказано, что EDTA ингибирует способность сцепления макрофагов, также как связь вазоактивного пептида с мембранами макрофагов in vitro (Segura et al. 1996, 1997). Эти результаты говорят о том, что утечка EDTA в периапикальные ткани во время препарирования корневого канала может ингибировать функцию макрофагов, и таким образом изменить воспалительный ответ в периапикальных повреждениях. Доказано, что EDTA обладает слабыми антибактериальными и антифунгальными свойствами (Yoshida et al. 1995, Gultz et al. 1999, Heling et al. 1999, Steinberg et al. 1999).

Хлоргексидин

Хлоргексидин представляет собой катионический бисбигуанид с оптимальным антимикробным действием в пределах рН от 5,5 до 7,0. Он активен против широкого спектра микроорганизмов, таких как Грам-положительные и Грам-отрицательные бактерии, бактериальные споры, липофильные вирусы, дрожжевые грибки и дерматофиты. По-видимому, он действует, адсорбируясь на клеточную стенку микроорганизма и вызывая утечку внутриклеточных компонентов (Leonardo et al. 1999). Он бактериостатичен в низких концентрациях, бактерициден в высоких концентрациях и адсорбируется к зубным тканям и слизистой оболочке, что в результате приводит к его пролонгированному постоянному выделения на терапевтических уровнях (самостоятельность) (Jeansonne & White 1994, White et al. 1997). Хлоргексидин глюконат был выявлен как эффективный антимикробный агент, когда применялся в качестве эндодонтического раствора для промывания и когда использовался в качестве внутриканальной антимикробной повязки, после чего происходило заметное уменьшение оставшихся бактерий в пределах системы корневого канала (Delany et al. 1982). Исследования говорят о том, что гель хлоргексидина имеет потенциал как внутриканальный медикамент (Ferraz et al. 2001) и как ирригант корневого канала (Siqueira & Uzeda 1997). Результаты из исследования Sanchez et al. (1988) цитотоксического действия хлоргексидина на эмбриональные фибробласты собаки и Staphylococcus aureus показали, что бактерицидные концентрации хлоргексидина летальны по отношению к эмбриональным фибробластам собаки, в то время как нетоксические концентрации позволяли выживать значительному количеству бактерий. В исследовании Tatnall et al. (1990) цитотоксические эффекты хлоргексидина, перекиси водорода и гипохлорита натрия изучались на культивированных фибробластах человека, базальных кератиноцитах и трансформированной линии кератиноцитов (клетки SVK 14). В концентрациях рекомендованных для очищения ран все агенты вызывали 100% гибель все типов клеток. Сравнение концентрации ED 50 для каждого агента на все виды клеток создало определенную последовательность токсичности, показывающую, что хлоргексидин является наименее токсичным антисептическим агентом.

Когда антимикробная активность схожих концентраций хлоргексидина и гипохлорита натрия сравнивалась in vitro, оба состава обнаружили одинаковую эффективность, как антибактериальные агенты (Vahdaty et al. 1993). Авторы высказали мнение об относительном отсутствии токсичности хлоргексидина и предложили, что он может быть полезной заменой для тех пациентов, у кого есть аллергия к гипохлориту натрия. Важно отметить, что были описаны различные симптомы гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические реакции, после местного лечения хлоргексидином (Bergqvist-Karlsson 1988, Lauerma 2001). Результаты исследования in vitro токсичности хлоргексидина по отношению к клеткам десны человека показали, что токсическая потенция хлоргексидина зависит от продолжительности экспозиции и состава окружающей среды (Babich et al. 1995). Добавление эмбриональной бычьей сыворотки, альбумина, лецитина и убитых нагреванием Escherichia coli уменьшало цитотоксичность хлоргексидина, предположительно из-за связывания катионического хлоргексидина с отрицательно заряженными химическими долями/участками этих компонентов/бактерий. Эти находки говорят о том, что схожие реакции в пределах корневого канала могут уменьшить потенциал цитотоксического действия в периапикальных тканях. Boyce et al. (1995) обнаружили, что хлоргексидин (0.05%) обладает одинаковой токсичностью по отнощению и к культивированным клеткам человека и к микроорганизмам. Agarwal et al. (1997) обнаружили, что хлоргексидин быстро разрушает клеточную мембрану и десневых и периферических нейтрофилов крови при концентрациях свыше 0.005% в пределах 5 мин, указывая, что его ингибирующее действие в основном связано с его лизирующими свойствами. Yesilsoy et al. (1995) оценивали краткосрочные токсические эффекты хлоргексидина в подкожных тканях морских свинок и обнаружили наличие умеренного воспаления спустя 2 дня, затем образование гранулемы, обусловленной инородным телом в течение 2 недель.

Гидрооксид кальция

Гидрооксид кальция используется для различных эндодонтических манипуляций с тех пор, как он был впервые описан в качестве эндодонтического вспомогательного средства (Hermann 1920). Пасты на основе гидроокиси кальция можно классифицировать как твердеющие и нетвердеющие материалы. Нетвердеющие пасты на основе гидроокиси главным образом применяется в качестве внутриканальных медикаментов, в то время как твердеющие пасты используются как подкладки для предохранения пульпы зубы или эндодонтические силеры.

Было доказано, что гидрооксид кальция в водном растворителе является наилучшим и наиболее эффективным внутриканальным антибактериальным агентом (Bystrцm et al. 1985). Другие успешные области применения - в качестве защитного покрытия пульпы зуба и повязки после удаления коронковой пульпы зуба. Преимущества повязки из гидроокиси кальция для поверхностных ран пульпы также хорошо описаны (Nyborg 1955, Schrцder 1973). Антибактериальный эффект гидроокиси кальция главным образом связан с его высоким рН около 12,5 (Estrela et al. 1994) и он действует, оказывая разрушающий эффект на стенки бактериальных клеток и белковые структуры (Gordon et al. 1985, Safavi & Nichols 1993). Паста Ca(OH)2 представляет собой медленно действующий антимикробный агент и исследование in vitro говорит о том, что по меньшей мере 1 день требуется перед тем, как создается полный антибактериальный эффект (Safavi et al. 1990). Чистая паста гидроокиси кальция вызывает полную инактивацию различных видов микроорганизмов в течение 12-72 часов в зависимости от бактериальных штаммов (Stuart et al. 1991, Estrela et al. 1998). Исследования in vivo показали, что 3-месячная, 1-месячная и 7-дневная внутриканальная повязка из гидроокиси кальция, после хемомеханического очищения, эффективно уничтожает большинство бактерий в инфицированных корневых каналах (Cvek et al. 1976b, Bystrцm et al. 1985, Sjцgren et al. 1991). Гидрооксид кальция также гидролизирует липидные доли Грам-отрицательных бактериальных липосахаридов (LPS) (Safavi & Nichols 1993, Safavi & Nichols 1994) и было доказано устранение способности LPS стимулировать выработку TNF- у моноцитов периферической крови (Barthel et al. 1997), таким образом возможно уменьшение местного воспалительного ответа.

Гидрооксид кальция, введенный в периапикальную область проявляет себя хорошо толерантным и впоследствии резорбируется (Martin & Crabb 1977). Однако, на основании предшествующих исследований периапикальный ответ на гидрооксид кальция кажется сомнительным. Несмотря на то, что воспалительный ответ с ингибированным заживлением кости наблюдался две недели после имплантации гидрооксида кальция в кость морской свинки, единственное, что было обнаружено, это небольшое раздражение от пломбирующих корнеых материалов, и замещение новой костью происходило в пределах 12 недель после введения (Spеngberg 1969). Опираясь на эти находки, Cvek (1972) наблюдал закрытие апикальной верхушки корня и заживление кости после внутриканального введения гидроокиси кальция у 50 из 55 верхнечелюстных резцов с несформированными корнями. Кроме того, Binnie & Rowe (1973) перевязали несформированные премоляры собаки гидроокисью кальция с дистиллированной водой и наблюдали минимальный воспалительный ответ в периапикальных тканях с продолжавшимся формированием корня.

О том, что гидрооксид кальция обладает пагубным воздействием на пародонтальные ткани, стало известно, когда его применяли как внутриканальный медикамент во время обычного эндодонтического лечения. Blomlцf et al. (1988) наблюдали, что гидрооксид кальция может негативно влиять на заживление краевых мягких тканей, и предложили завершать эндодонтическое лечение до удаления цемента, которое может произойти во время пародонтальной терапии. Breault et al. (1995) сообщили, что применение гидроокиси кальция выявило повышенное, но статистически незначимое ингибирование фибробластов прикрепленной десны человека, и предложили избегать применения гидроокиси кальция как временного пломбировочного материала во время попытки восстановить или создать новое прикрепление у тканей, примыкающих к зубам, вовлеченным в эндодонтическое лечение. В противоположность к этим находкам, Hammarstrцm et al. (1986) доказали, что гидрооксид кальция не влияет на приживление реплантированных зубов обезьяны с интактным цементом, и оказывает только временное воздействие у тех, которые подвергались восстановлению цемента. Так же Holland et al. (1998) наблюдали, что у собак после экспериментального хирургического ранения заживление пародонта, связанного с инфицированными корневыми каналами, запломбированными гидрооксидом кальция, не испытывало препятствий 6 месяцев.

Антибиотики и противовоспалительные лекарства

Твердеющий цемент Ledermix (Lederle Pharmaceuticals, Wolfrathausen, Germany) применяется в качестве основной или защитной прокладки, в то время как нетвердеющая паста Ledermix используется в качестве эндодонтического внутриканального лекарства. Ledermix представляет собой терапевтическое средство с двумя активными компонентами: кортикостероидом - triamcinolone (1%), и бактериостатическим антибиотиком широкого спектра действия - demethylchlortetracycline (3.21% demeclocycline). Первоначально производитель (Lederle ) предназначал роль активного компонента кортикостероиду, антибиотик добавлялся для того, чтобы предотвратить избыточный рост микроорганизмов после подавления иммунной защиты кортикостероидом, а не для дезинфекции корневого канала. Выбор антибиотика основывался на доступности фабричной марки производителя тетрациклина, а не на его эффективности в уничтожении внутрикорневых бактерий (неопубликованные данные).

В исследовании Barker & Lockett (1971), Ledermix был неэффективен в уничтожении Streptococcus viridans в корневых каналах собак. Abbott et al. (1988) изучали расстояние и концентрацию инфильтрации Ledermix в дентинные трубочки зубов, запломбированных этим лекарством, используя метод абсорбционной спектрофотометрии. Они установили, что demeclocycline достигает своей наивысшей концентрации в дентине, примыкающем к корневому каналу, в течение первого дня применения, с первоначальной степенью выделения примерно в 10 раз больше, чем спустя 1 неделю. Подобный феномен наблюдался в периферическом дентине. Эти результаты говорят о том, что demeclocycline может быть эффективен против бактерий втечение первых нескольких дней после установки Ledermix, но он не будет действовать при длительном применении. Было доказано, что Грам-положительные микроорганизмы более чувствительны к более низким концентрациям тетрациклина, чем Грам-отрицательные (Heling & Pecht 1991). Так как Грам-отрицательные разновидности доминируют в установленных эндодонтических инфекциях (Sundqvist 1994), поэтому эффективность Ledermix при эндодонтическом использовании может оказаться под вопросом.

Безопасность Ledermix по отношению к периапикальным тканям была обнаружена Barker & Lockett (1972), которые наблюдали нормальный гистологический внешний вид периапикальных тканей 3 месяца после применения Ledermix в корневых каналах собаки. В противоположность к их находкам, Tepel et al. (1994) обнаружили инфильтрацию воспалительных клеток в периапикальные ткани после применения Ledermix у крыс с экспериментально вызванным верхушечным периодонтитом. Периапикальные очаги поражения в этом исследовании также были заметно хуже и сильнее после пломбирования корневого канала Ledermix, чем у зубов с периапикальными периодонтитами, не подвергшимися лечению, следовательно, можно сделать предположение, что комбинация кортикостероида и антибиотика ухудшает заживление.

В исследовании in vitro Taylor et al. (1989), у Ledermix была обнаружена способность убивать фибробласты мыши при концентрации 10^-3 mg mL^-1 и выше. Ledermix убивал S. mutans примерно в той же концентрации, при которой он убивал клетки млекопитающего, но требовалась в 1000 раз большая концентрация для того, чтобы убить Lactobacillus casei. О другом активном компоненте Ledermix, triamcinolone, сообщалось, что он приблизительно в 5 раз более сильнодействующий в подавлении воспаления, чем cortisol на основании действие/масса (Fauci et al. 1976). Вскоре после внедрения Ledermix возникала оппозиция к его применению, из-за ощутимого риска системных побочных действий у этого кортикостероида (Klotz et al. 1965). De Deus & Han (1967) сообщили, что hydrocortisone, нанесенный непосредственно на пульпу зуба у хомяков, не определяется в тканях других органов втечение 2 минут. Seltzer (1988) высказал беспокойство, что внутриканальное применение кортикостероидов, которые обладают действием на клетки воспаления и синтез белка, может мешать фагоцитозу, приводя в результате к ухудшению и замедлению восстановления тканей.

Abbott (1992) подсчитал наивысшее возможное количество Ledermix, которое может быть использовано в качестве внутриканальной повязки, проанализировал характеристики выделения и диффузии Ledermix, и вместе со сравнениями с известными эндогенными уровнями кортикостероидов, предположил, что при интрадентальном применении Ledermix пасты и Ledermix цемента маловероятно в результате вызвать какое-либо системное побочное действие.

Тесты in vivo и in vitro показали, что Ledermix инактивирует кластические клетки, связанные с резорбцией корня, и, что ингибирующий эффект на кластические клетки возникает благодаря действию triamcinolone (Suda et al. 1983, Hammarstrцm et al. 1986, Pierce & Lindskog 1987, Pierce et al. 1988). Это свойство можно использовать для подавления воспалительной резорбции корня, которая приводит в последующем к повреждениям зуба (Trope 2002).
 

Фенол и фенольные производные

Фенол или фенольные производные, такие как paramonochlorophenol и cresol, раньше наиболее распространенно применяли в качестве внутриканальных медикаментов между приемами. Они часто смешивались с камфорой для того, чтобы получить пропитанные камфорой растворы, которые выделяют фенол в более низкой степени, и такие смеси становятся немного менее едкими. Cresol часто смешивался с formaldehyde, чтобы получить formocresol. Все эти смеси, не делая различий, коагулируют содержимое клеток, и становятся причиной некроза ткани при контакте. Было доказано, что эти смеси вызывают раздражение тканей и высоко токсичны (Engstrцm & Spеngberg 1969, Spеngberg et al. 1973, Spеngberg et al. 1979), и обладают ограниченной антимикробной эффективностью (Bystrцm et al. 1985). Эта комбинация высокой токсичности и ограниченной клинической эффективности исключает смеси на основе фенола из рекомендованного перечня современных внутриканальных антибактериальных медикаментов. Однако, они все еще часто применяются в очень низких концентрациях (разведение 1:5 рецепта Buckley, содержащего 19% formaldehyde и 35% cresol) (King et al. 2002) во время выполнения пульпотомии у ребенка.

Заключение

Исследования показывают, что внутриканальные лекарства и вещества могут оказывать вредные воздействия на живые ткани. Несмотря на то, что эти вещества во время использования предназначаются для контакта только с невитальным дентином, они часто вступают в контакт с периапикальными тканями. Поэтому важно учитывать биосовместимость при выборе эндодонтического раствора для промывания или внутриканального медикамента.

Список литературы:
 

• Abbott PV, Heithersay GS, Hume WR (1988) Release and diffusion through human tooth roots in vitro of corticosteroid and tetracycline trace molecules from Ledermix paste. Endodontics and Dental Traumatology 4, 55-62.
• Agarwal S, Piesco NP, Peterson De, Charon J, Suzuki JB, Godowski K, Southard GL (1997) Effects of sanguinarium, chlorhexidine and tetracycline on neutrophil viability and functions in vitro. Journal of Periodontal Research 32, 335-44.
• Al-Nazhan S, Spеngberg L (1990) Morphological cell changes due to chemical toxicity of a dental material: an electron microscopic study on human periodontal ligament fibroblasts and L929 cells. Journal of Endodontics 16, 129-34.
• Autian J (1970) The use of rabbit implants and tissue culture test for the evaluation of dental materials. International Dental Journal 20, 481-90.
• Babich H, Wurzburger BJ, Rubin YL, Sinensky MC, Blau L (1995) An in vitro study on the cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to human gingival cells. Cellular Biology and Toxicology 11, 79-88.
• Barbosa SV, Burkard DH, Spеngberg LSW (1994) Cytotoxic effects of gutta-perch solvents. Journal of Endodontics 20, 6-8.
• Barker BC, Lockett BC (1971) Experiments using a glucocorticosteroid/antibiotic paste in infected root canals of a dog. Journal of British Endodontic Society 5, 60-8.
• Barker BC, Lockett BC (1972) Reaction of dog pulp and periapical tissue to two glucocorticosteroid preparations. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 33, 249-62.
• Barthel CR, Levin LG, Reisner HM, Trope M (1997) TNF-alpha release in monocytes after exposure to calcium hydroxide treated Escherichia coli LPS. International Endodontic Journal 30, 155-9.
• Becking AG (1991) Complications in the use of sodiumhypochlorite during endodontic treatment. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 71, 346-8.
• Beltes P, Koulaouzidou E, Kotouala V, Kortsaris AH (1995) In vitro evaluation of the cytotoxicity of calcium hydroxide-based root canal sealers. Endodontics and Dental Traumatology 11, 245-9.
• Bergqvist-Karlsson A (1988) Delayed and immediate-type hypersensitivity to chlorhexidine. Contact Dermatitis 18, 84-8.
• Binnie WH, Mitchell DF (1973) Induced calcification in the subdermal tissues of the rat. Journal of Dental Research 52, 1087-91.
• Binnie WH, Rowe AH (1973) A histological study of the periapical tissues of incompletely formed pulpless teeth filled with calcium hydroxide. Journal of Dental Research 52, 1110-6.
• Blomlцf L, Lindskog S, Hammarstrom L (1988) Influence of pulpal treatments on cell and tissue reactions in the marginal periodontium. Journal of Periodontology 59, 577-83.
• Boyce ST, Warden GD, Holder IA (1995) Cytotoxicity testing of topical antimicrobial agents on human keratinocytes and fibroblasts for cultured skin grafts. Journal of Burn Care and Rehabilitation 16, 97-103.
• Breault LG, Schuster GS, Billman MA, Hanson BS, Kudryk VL, Pashley DH, Runner RR, McPherson JC (1995) The effects of intracanal medicaments, fillers, and sealers on the attachment of human gingival fibroblasts to an exposed dentin surface free of a smear layer. Journal of Periodontology 66, 545-51.
• Brown DC, Moore BK, Brown CE Jr, Newton CW (1995) An in vitro study of apical extrusion of sodium hypochlorite during endodontic canal preparation. Journal of Endodontics 21, 587-91.
• Bystrцm A, Sundqvist (1983) Sundqvist Bacteriologic evaluation of the effect of 0.5 per cent sodium hypochlorite in endodontic therapy. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 55, 307-12.
• Bystrцm A, Claesson R, Sundqvist G (1985) The antibacterial effect of camphorated paramonochlorophenol, camphorated phenol and calcium hydroxide in the treatment of infected root canals. Endodontics and Dental Traumatology 1, 170-5.
• Bystrцm A, Sundqvist G (1985) The antibacterial action of sodium hypochlorite and EDTA in 60 cases of endodontic therapy. International Endodontic Journal 18, 35-40.
• Caliskan MK, Turkun M, Alper S (1994) Allergy to sodium hypochlorite during root canal therapy: a case report. International Endodontic Journal 27, 163-7.
• Cvek M (1972) Treatment of non-vital permanent incisors with calcium hydroxide. I. Follow-up of periapical repair and apical closure of immature roots. Odontologisk Revy 23, 27-44.
• Cvek M, Nord CE, Hollender L (1976a) Antimicrobial effect of root canal debridement in teeth with immature root. A clinical and microbiologic study. Odontologisk Revy 27, 1-10.
• Cvek M, Hollender L, Nord CE (1976b) Treatment of non-vital permanent incisors with calcium hydroxide. VI. A clinical, microbiological and radiological evaluation of treatment in one sitting of teeth with mature or immature root. Odontologisk Revy 27, 93-108.
• Dakin HD (1915) On the use of certain antiseptic substances in treatment of infected wounds. British Medical Journal 2, 318-20.
• Dandakis C, Lambrianidis T, Boura P (2000) Immunologic evaluation of dental patient with history of hypersensitivity reaction to sodium hypochlorite. Endodontics and Dental Traumatology 16, 184-7.
• De Deus QD, Han SS (1967) The fate of H3-cortisone applied on the exposed dental pulp. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 24, 404-18.
• Delany GM, Patterson SS, Miller CH, Newton CW (1982) The effect of chlorhexidine gluconate irrigation on the root canal flora of freshly extracted necrotic teeth. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 53, 518-23.
• Ehrich DG, Brian JD Jr, Walker WA (1993) Sodium hypochlorite accident: inadvertent injection into the maxillary sinus. Journal of Endodontics 19, 180-2.
• Engfelt NO (1922) Die wirkung der dakinschon hypochloritlцsong auf gewisse organische substansen. Hoppe-Seyler's Zeitschrift fьr Physiologische Chemie 121, 18.
• Engstrцm B, Spеngberg L (1969) Toxic and antimicrobial effects of antiseptics in vitro. Svensk Tandlдkare Tidskrift 543-9.
• Estrela C, Pimenta FC, Ito IY, Bammann LL (1998) In vitro determination of direct antimicrobial effect of calcium hydroxide. Journal of Endodontics 24, 15-7.
• Estrela C, Sydney GB, Bammann LL, Felippe O Jr (1994) Estudo do efeito biolуgico do pH na actividade enzimбtica de bactйrias anaerуbias. Revista de la Facultad de Odontologia de Bauru 2, 29-36.
• European Committee for Standardization (1996) EN 540: Clinical investigation of medical devices for human subjects. Brussels.
• Fauci AS, Dale DC, Balow JE (1976) Glucocorticosteroid therapy: mechanisms of action and clinical considerations. Annals of Internal Medicine 84, 304-15.
• von der Fehr FR, Nygaard-Шstby B (1963) Effect of EDTAC and sulphuric acid on root canal dentine. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 16, 199-205.
• Ferraz CCR, De Almeida Gomes BPF, Zaia AA, Teixeira FB, De Souza-Filho FJ (2001) In vitro assessment of the antimicrobial action and the mechanical ability of chlorhexidine gel as an endodontic irrigant. Journal of Endodontics 27, 452-5.
• Geurtsen W (2001) Biocompatibility of root canal filling materials. Australian Endodontic Journal 27, 12-21.
• Geurtsen W, Leyhausen G (1997) Biological aspects of root canal filling materials - Histocompatibility, cytotoxicity, and mutagenicity. Clinical Oral Investigations 1, 5-11.
• Gordon TM, Ranly DM, Boyan BD (1985) The effects of calcium hydroxide on bovine pulp tissue: variations in pH and calcium concentration. Journal of Endodontics 11, 156-60.
• Gultz J, Do L, Boylan R, Kaim J, Scherer W (1999) Antimicrobial activity of cavity disinfectants. General Dentistry 47, 187-90.
• Hammarstrцm L, Blomlцf L, Feiglin B, Andersson L, Lindskog S (1986) Replantation of teeth and antibiotic treatment. Endodontics and Dental Traumatology 2, 51-7.
• Hand RE, Smith ML, Harrison JW (1978) Analysis of the effect of dilution on the necrotic tissue dissolution property of sodium hypochlorite. Journal of Endodontics 4, 60-4.
• Hanks CT, Diehl ML, Craig RG, Makinen PL, Pashley DH (1989) Characterisation of the 'in vitro pulp chamber' using the cytotoxicity of phenol. Journal of Oral Pathology and Medicine 18, 97-107.
• Heggers JP, Sazy JA, Stenberg BD, Strock LL, McCauley RL, Herndon DN, Robson MC (1991) Bactericidal and wound-healing properties of sodium hypochlorite solutions: the 1991 Lindberg Award. Journal of Burn Care and Rehabilitation 12, 420-4.
• Heil J, Reifferscheid G, Waldmann P, Leyhausen G, Geurtsen W (1996) Genotoxicity of dental materials. Mutation Research 368, 181-94.
• Heling I, Irani E, Karni S, Steinberg D (1999) In vitro antimicrobial effect of RC-Prep within dentinal tubules. Journal of Endodontics 25, 782-5.
• Heling I, Pecht M (1991) Efficacy of Ledermix paste in eliminating Staphylococcus aureus from infected dentinal tubules in vitro. Endodontics and Dental Traumatology 7, 251-4.
• Hermann BW (1920) Calciumhydroxid Als Mittel Zum Behandel and Fьllungen Von Zahnwurzelkanдlen. Medical Dissertation, September, Wьrzburg.
• Holland R, Otoboni Filho JA, Bernabe PF, de Souza V, Nery MJ, Dezan Junior E (1998) Effect of root canal filling material and level of surgical injury on periodontal healing in dogs. Endodontics and Dental Traumatology 14, 199-205.
• Hulsmann M, Hahn W (2000) Complications during root canal irrigation - literature review and case reports. International Endodontic Journal 33, 186-93.
• ISO (1984) Biological evaluation of dental materials. International Organization for Standardization. Technical Report 7405.
• Jeansonne MJ, White RR (1994) A comparison of 2.0% chlorhexidine gluconate and 5.25% sodium hypochlorite as antimicrobial endodontic irrigants. Journal of Endodontics 20, 276-8.
• Kaufman AY, Keila S (1989) Hypersensitivity to sodium hypochlorite. Journal of Endodontics 15, 224-6.
• Keresztesi K, Kellner G (1966) The biological effect of root filling materials. International Dental Journal 16, 222-3.
• King SR, McWhorter AG, Seale NS (2002) Concentration of formocresol used by pediatric dentists in primary tooth pulpotomy. Pediatric Dentistry 24, 157-9.
• Klotz MD, Gerstein H, Bahn AN (1965) Bacteremia after topical use of prednisolone in infected pulps. Journal of the American Dental Association 71, 871-5.
• Kolokuris I, Economides N, Beltes P, Vlemmas I (1998) In vivo comparison of the biocompatibility of two root canal sealers implanted into the subcutaneous connective tissue of rats. Journal of Endodontics 24, 82-5.
• Koulaouzidou EA, Margelos J, Beltes P, Kortsaris AH (1999) Cytotoxic effects of different concentrations of neutral and alkaline EDTA solutions used as root canal irrigants. Journal of Endodontics 25, 21-3.
• Kozol RA, Gillies C, Elgebaly SA (1988) Effects of sodium hypochlorite (Dakin's solution) on cells of the wound module. Archives of Surgery 123, 420-3.
• Lambjerg-Hansen H (1987) Vital pulpectomy and root filling with N2 or Endomethasone. International Endodontic Journal 20, 194-204.
• Lauerma AI (2001) Simultaneous immediate and delayed hypersensitivity to chlorhexidine digluconate. Contact Dermatitis 44, 59.
• Leonardo MR, Tanomaru Filho M, Silva LAB, Nelson Filho P, Bonifбcio KC, Ito IY (1999) In vivo antimicrobial activity of 2% chlorhexidine used as a root canal irrigation solution. Journal of Endodontics 25, 167-71.
• Maher WO, Johnson RL, Hess J, Steinman HR (1992) Biocompatibility of retrograde filling materials in the ferret canine. Amalgam and IRM. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 73, 738-45.
• Martin DM, Crabb HS (1977) Calcium hydroxide in root canal therapy. A review. British Dental Journal 142, 277-83.
• Matsumoto K, Inoue K, Matsumoto A (1989) The effect of newly developed root canal sealers on rat dental pulp cells in primary culture. Journal of Endodontics 15, 60-7.
• McNamara JR, Heithersay GS, Wiebkin OW (1992) Cell responses to Hydron by a new in vitro method. International Endodontic Journal 25, 205-12.
• Meryon SD, Brook AM (1990) In vitro comparison of the cytotoxicity of twelve endodontic materials using a new technique. International Endodontic Journal 23, 203-10.
• Meryon SD, Tobias RS, Jakeman KJ (1987) Smear removal agent: a quantitative study in vivo and in vitro. Journal of Prosthetic Dentistry 57, 174-9.
• Nyborg H (1955) Healing processes in the pulp on capping: a morphological study. Experiments on surgical lesions in the pulp in dog and man. Acta Odontologica Scandinavica 13 (S16), 9-130.
• Nygaard-Шstby B (1957) Chelation in root canal therapy. Odontologisk Tidskrift 65, 3.
• Oda Y, Nakamura S, Oki I, Kato T, Shinagawa H (1985) Evaluation of the new system (umu-test) for the detection of environmental mutagens and carcinogens. Mutation Research 147, 219-29.
• Oguntebi BR (1994) Dentine tubule infection and endodontic therapy implications. International Endodontic Journal 27, 218-22.
• Olsson B, Siwkowski A, Langeland K (1981a) Subcutaneous implantation in the biological evaluation of endodontic material. Journal of Endodontics 7, 355-8.
• Olsson B, Siwkowski A, Langeland K (1981b) Intraosseus implantation for biological evaluation of endodontic materials. Journal of Endodontics 7, 253-65.
• Шrstavik D (1988) Antibacterial properties of endodontic materials. International Endodontic Journal 21, 161-9.
• Шrstavik D, Hongslo JK (1985) Mutagenicity of endodontic sealers. Biomaterials 6, 129-32.
• Шrstavik D, Mjцr JA (1988) Histocompatibility and x-ray microanalysis of the subcutaneous tissue response to endodontic sealers. Journal of Endodontics 14, 33-44.
• Painter RB (1977) Rapid test to detect agents that damage human DNA. Nature 265, 650-1.
• Pashley EL, Birdsong NL, Bowman K, Pashley DH (1985) Cytotoxic effects of NaOCl on vital tissue. Journal of Endodontics 11, 525-8.
• Pertot WJ, Camps J, Remusat M, Proust JP (1992) In vivo comparison of the biocompatibility of two root canal sealers implanted into the mandibular bone of rabbits. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 73, 613-20.
• Pertot WJ, Sindres V, Szekeres G, Proust JP (1997) Model for quantitative immunohistochemical assessment of pulpal response to biomaterials. Journal of Biomedical and Material Research 15, 457-62.
• Pierce AN, Heithersay G, Lindskog S (1988) Evidence for direct inhibition of dentinoclasts by a corticosteroid/antibiotic endodontic paste. Endodontics and Dental Traumatology 4, 44-5.
• Pierce AN, Lindskog S (1987) The effect of an antibiotic/corticosteroid paste on inflammatory root resorption in vivo. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 64, 216-20.
• Pumarola J, Berastegui E, Brau E, Canalda C, Jimenez deAnta MT (1992) Antimicrobial activity of seven root canal sealers. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 74, 216-20.
• Rappaport HM, Lilliy GE, Kapsimalis P (1964) Toxicity of endodontic filling materials. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Surgery 18, 785-802.
• Reeh ES, Messer HH (1989) Long-term paresthesia following inadvertent forcing of sodium hypochlorite through perforation in maxillary incisor. Endodontics and Dental Traumatology 5, 200-3.
• Rosenfeld EF, James GA, Burch BS (1978) Vital pulp tissue response to sodium hypochlorite. Journal of Endodontics 4, 140-6.
• Safavi KE, Nichols FC (1993) Effect of calcium hydroxide on bacterial lipopolysaccharide. Journal of Endodontics 19, 76-8.
• Safavi KE, Nichols FC (1994) Alteration of biological properties of bacterial lipopolysaccharide by calcium hydroxide treatment. Journal of Endodontics 20, 127-9.
• Safavi KE, Pascon EA, Langeland K (1983) Evaluation of tissue reaction to endodontic materials. Journal of Endodontics 9, 421-9.
• Safavi KE, Spangberg LS, Langeland K (1990) Root canal dentinal tubule disinfection. Journal of Endodontics 16, 207-10.
• Sanchez IR, Nusbaum KE, Swaim SF, Hale AS, Henderson RA, McGuire JA (1988) Chlorhexidine diacetate and povidone-iodine cutotoxicity to canine embryonic fibroblasts and Staphylococcus aureus. Veterinary Surgery 17, 182-5.
• Schmalz G (1997) Concepts in biocompatibility testing of dental restorative materials. Clinical Oral Investigations 1, 154-62.
• Schmalz G, Schweikl H (1994) Characterization of an in vitro dentin barrier test using a standard toxicant. Journal of Endodontics 20, 592-4.
• Schmalz G, Schweikl H, Eibl M (1994) Growth kinetics of fibroblasts on bovine dentin. Journal of Endodontics 20, 453-6.
• Schrцder U (1973) Effect of an extra-pulpal blood clot on healing following experimental pulpotomy and capping with calcium hydroxide. Odontologisk Revy 24, 257-68.
• Segura JJ, Calvo JR, Guerrero JM, Jimenez-Planas A, Sampedro C, Llamas R (1997) EDTA inhibits in vitro substrate adherence capacity of macrophages: endodontic implications. Journal of Endodontics 23, 205-8.
• Segura JJ, Calvo JR, Guerrero JM, Sampedro C, Jimenez A, Llamas R (1996) The disodium salt of EDTA inhibits the binding of vasoactive intestinal peptide to macrophage membranes: endodontic implications. Journal of Endodontics 22, 337-40.
• Seltzer S (1988) Endodontology, 2nd edn. Philadelphia, USA: Lea & Febiger, pp. 268-73, 484-7.
• Siqueira JF, Uzeda M (1997) Intracanal medications: evaluation of the antibacterial effects of chlorhexidine, metronidazole, and calcium hydroxide associated with three vehicles. Journal of Endodontics 23, 167-9.
• Sjцgren U, Figdor D, Spеngberg L, Sundqvist G (1991) The antimicrobial effect of calcium hydroxide as a short-term intracanal dressing. International Endodontic Journal 24, 119-25.
• Soares I, Goldberg F, Massone EJ, Soares IM (1990) Periapical tissue response to two calcium hydroxide-containing endodontic sealers. Journal of Endodontics 16, 166-9.
• Sonat B, Dalat D, Gьnhan O (1990) Periapical tissue reaction to root fillings with Sealapex. International Endodontic Journal 23, 46-52.
• Spеngberg L (1969) Biological effects of root canal filling materials. 7. Reaction of bony tissue to implanted root canal filling material in guinea pigs. Odontologisk Tidskrift 77, 133-59.
• Spеngberg L, Engstrom B, Langeland K (1973) Biologic effects of dental materials. 3. Toxicity and antimicrobial effect of endodontic antiseptics in vitro. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 36, 856-71.
• Spеngberg L, Rutberg M, Rydinge E (1979) Biologic effects of endodontic antimicrobial agents. Journal of Endodontics 5, 166-75.
• Stea S, Savarino L, Ciabetti G, Cenni E, Stea St, Trotta F, Morozzi G, Pizzoferrato A (1994) Mutagenic potential of root canal sealers: evaluation through Ames testing. Journal of Biomedical and Material Research 28, 319-28.
• Steinberg D, Abid-el-Raziq D, Heling I (1999) In vitro antibacterial effect of RC-Prep components on Streptococcus sobrinus. Endodontics and Dental Traumatology 15, 171-4.
• Stuart KG, Miller CH, Brown CE Jr, Newton CW (1991) The comparative antimicrobial effect of calcium hydroxide. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 72, 101-4.
• Suda T, Testa NG, Allen TD, Onions D, Jarrett O (1983) Effect of hydrocortisone on osteoclasts generated in cat bone marrow cultures. Calcified Tissue International 35, 82-6.
• Sundqvist G (1994) Taxonomy, ecology, and pathogenicity of the root canal flora. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 78, 522-30.
• Suzuki S, Cox CF, Leinfelder KF, Snuggs HM, Powell CS (1995) A new copolymerized composite resin system: a multiphased evaluation. International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry 15, 482-95.
• Tagger M, Tagger E (1986) Subcutaneous reactions to implantation of tubes with AH26 and Grossman's sealer. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 62, 434-40.
• Tassery H, Remusat M, Koubi G, Pertot WJ (1997) Comparison of the intraosseus biocompatibility of Vitremer and super EBA by implantation into the mandible of rabbits. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Radiology and Endodontics 83, 602-8.
• Tatnall FM, Leigh IM, Gibson JR (1990) Comparative study of antiseptic toxicity on basal keratinocytes, transformed human keratinocytes and fibroblasts. Skin Pharmacology 3, 157-63.
• Taylor MA, Hume WR, Heithersay GS (1989) Some effects of Ledermix paste and Pulpdent paste on mouse fibroblasts and on bacteria in vitro. Endodontics and Dental Traumatology 5, 266-73.
• Tepel J, Darwisch el Sawaf M, Hoppe W (1994) Reaction of inflamed periapical tissue to intracanal medicaments and root canal sealers. Endodontics and Dental Traumatology 10, 233-8.
• Thomas GP, Adrian JC, Banks KE, Robinson JA, Peagler FD (1985) Biocompatibility evaluation of resins in hamsters. Journal of Prosthetic Dentistry 53, 428-30.
• Torabinejad M, Ung B, Kettering JD (1990) In vitro bacterial penetration of coronally unsealed endodontically treated teeth. Journal of Endodontics 16, 566-9.
• Torabinejad M, Hong C-U, Lee S-J, Monsef M, Pitt Ford TR (1995) Investigation of Mineral Trioxide Aggregate for root-end filling in dogs. Journal of Endodontics 21, 603-8.
• Torabinejad M, Pitt Ford TR, McKendry DJ, Abedi HR, Kariyawasam SP (1997) Histologic assessment of Mineral Trioxide Aggregate as a root-end filling in monkeys. Journal of Endodontics 23, 225-8.
• Torneck CD (1961) Reaction of hamster tissue to drugs used in the sterilization of the root canal. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 14, 730-47.
• Trope M (2002) Clinical management of the avulsed tooth: present strategies and future directions. Dental Traumatology 18, 1-11.
• Vahdaty A, Pitt Ford TR, Wilson RF (1993) Efficacy of chlorhexidine in disinfecting dentinal tubules in vitro. Endodontics and Dental Traumatology 9, 243-8.
• Walker TL, del Rio CE (1991) Histological evaluation of ultrasonic debridement comparing sodium hypochlorite and water. Journal of Endodontics 17, 66-71.
• Walton RE, Torabinejad M (1996) Principles and Practice of Endodontics, 2nd edn. Philadelphia: W.B. Saunders Co., 214-5.
• Weeks RS, Ravitch MM (1971) The pathology of experimental injury to the cat esophagus by liquid chlorine bleach. Laryngoscope 81, 1532-41.
• White RR, Hays GL, Janer LR (1997) Residual antimicrobial activity after canal irrigation with chlorhexidine. Journal of Endodontics 24, 472-6.
• Williams DF (1987) Definitions in Biomaterials. Oxford: Elsevier.
• Yarington CT (1970) The experimental causticity of sodium hypochlorite in the esophagus. Annals of Otology, Rhinology and Laryngology 79, 895-9.
• Yesilsoy C, Whitaker E, Cleveland D, Phillips E, Trope M (1995) Antimicrobial and toxic effects of established and potential root canal irrigants. Journal of Endodontics 21, 513-5.
• Yoshida T, Shibata T, Shinohara T, Gomyo S, Sekine I (1995) Clinical evaluation of the efficacy of EDTA solution as an endodontic irrigant. Journal of Endodontics 21, 592-3.
  
  Источник: www.dental-revue.ru
  
  ОБСУДИТЬ В ФОРУМЕ